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近日，全球首個針對HER2低表達轉移性乳腺癌患者的靶向療法Enhertu（簡稱T-DXd）已獲得美國食品和藥物監督管理局（FDA）批準，用于治療不可切除或轉移性 HER2低表達乳腺癌成人患者。

乳腺癌是最常見的癌癥，也是全球癌癥相關死亡的主要原因之一。2020 年全球確診乳腺癌病例超過 200 萬，導致近 68.5 萬人死亡。HER2 是一種酪氨酸激酶受體促生長蛋白，在多種腫瘤表面表達，包括乳腺癌、胃癌、肺癌和結直腸癌，是乳腺癌腫瘤中表達的眾多生物標志物之一。

HER2 表達目前被定義為陽性或陰性。然而，大約一半的乳腺癌是 HER2 低表達，其 HER2 檢測評分為 IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH 陰性 8-10。HR 陽性和 HR 陰性疾病中均有 HER2 低表達發生。以前，HR 陽性轉移性和 HER2 低表達乳腺癌患者在內分泌（激素）治療進展后的有效治療選擇十分有限。此外，HR 陰性患者幾乎沒有靶向治療的選擇。如今隨著 T-DXd 的獲批，HER2 低表達腫瘤患者也有機會接受 HER2 靶向治療。

T-DXd 是由阿斯利康和日本第一三共聯合開發和商業化的一款獨特設計靶向 HER2 的抗體偶聯藥物（ADC）。

美國食品和藥物監督管理局（FDA）的批準是基于 DESTINY-Breast04 Ⅲ期試驗的結果。在該試驗中，與醫生選擇的化療相比，T-DXd 將激素受體陽性（HR+）或激素受體陰性（HR-）的 HER2 低表達轉移性乳腺癌患者的疾病進展或死亡風險降低了 50%。接受 T-DXd 治療的患者的中位總生存期（OS）為 23.4 個月，而化療組為 16.8 個月，T-DXd 與化療相比將死亡風險降低了 36%。

美國紀念斯隆凱特琳癌癥中心腫瘤內科醫師、本試驗的首席研究員 Shanu Modi 博士表示：" 約一半的乳腺癌患者存在 HER2 低表達既往被歸類為 HER2 陰性，沒有對應 HER2 靶向藥物的有效治療選擇。基于 DESTINY-Breast04 試驗的突破性結果，臨床醫生開始區分 HER2 表達水平，并重新定義轉移性乳腺癌的分類，以及可能有機會使用 T-DXd 的不同 HER2 低表達患者群體。"

該批準是在 T-DXd 獲得美國優先審查和突破性治療認定后，根據 FDA 的實時腫瘤學審查（RTOR）計劃授予的。繼 T-DXd 先前在美國被批準用于二線治療 HER2 陽性轉移性乳腺癌之后，此次獲批將使其能夠被廣泛用于 HER2 低表達的乳腺癌患者群體。

據了解，2019 年 3 月，第一三共與阿斯利康達成全球合作，在除日本以外的市場（第一三共擁有日本獨家代理權）共同開發和商業化 T-DXd，并于 2020 年 7 月雙方再次就共同開發和商業化 datopotamab deruxtecan（DS-1062；靶向 TROP2 ADC）達成合作。第一三共負責 T-DXd 和 datopotamab deruxtecan 的生產和供應。據了解，此次 T-DXd 在美國獲批后，阿斯利康將向第一三共支付 2 億美元，作為 HER2 低表達乳腺癌化療后適應癥的里程碑付款。該里程碑將作為阿斯利康于 2019 年向第一三共支付的預付款及后續資本化里程碑的補充資本化，并將通過損益表攤銷。阿斯利康在公司財務報表中將其在美國 T-DXd 銷售中的毛利率份額報告為合作收入。

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責任編輯：Rex_01