2022年9月22日下午，石藥集團PI3K抑制劑克必妥®（度維利塞膠囊)中國上市會在國家會展中心上海洲際酒店隆重召開。這意味繼在3月份獲批上市之后，這款首個在中國上市的PI3K抑制劑，正式步入商業化階段。克必妥®的上市銷售，不僅使石藥集團的抗腫瘤藥產品矩陣更加豐富，也正式開啟了中國復發難治濾泡性淋巴瘤(FL)治療的新路徑。

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FL：臨床需求未被滿足

濾泡性淋巴瘤(FL)是起源于濾泡中心B細胞的淋巴瘤。據WHO Globocan 2020數據庫腫瘤登記數據顯示，中國2020年的非霍奇金淋巴瘤(NHL)年發病人數超過92800人，占全部癌癥發病人數的2%。其中，FL發病率僅次于彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)，占NHL的8.1%-23.5%。我國FL發病率有逐年增加的趨勢，發病年齡與國外比較相對較低，地域分布上以沿海、經濟發達地區的發病率較高。

根據廈門大學附屬第一醫院徐兵教授介紹，絕大部分FL患者不能治愈，早期復發的患者目前暫無標準的治療方法，且生存期顯著縮短。20%FL患者在初始免疫化療2年內發生疾病進展。在標準化療后，10年內有49%的患者出現復發、進展或死亡。隨著疾病反復復發，患者的生活質量下降，生存期不斷縮短。

因此，中國復發難治的濾泡淋巴瘤患者臨床需求仍未得到滿足，亟需療效確切、安全性耐受、服用方便的新藥治療方案

PI3K抑制劑：FL治療的新軍

磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)是一種胞內磷脂酰肌醇激酶，在細胞信號轉導中起著至關重要的作用，是PI3K/Akt/mTOR信號通路的重要成員，與許多生物途徑密切相關，例如細胞存活、生長、RNA轉錄和蛋白質翻譯。

PI3K信號通路的異常被認為可以導致腫瘤細胞的繁衍，并協助形成有利于癌變細胞逃逸免疫監控的腫瘤微環境。抑制PI3K-δ和-γ通路對于多種B細胞和T細胞淋巴瘤有顯著臨床療效，同時臨床前數據也顯示對多種實體瘤的免疫治療有顯著增效作用。

2018年9月，度維利塞膠囊在美國獲批上市，是全球上市的第三個PI3K抑制劑。

DavidGeffen School of Medicine at UCLA 的 Svende Vos, MD,PhD介紹，度維利塞膠囊是獨特的口服PI3K-δ和PI3K-γ雙重抑制劑，PI3K通路的活化導致PI3K-AKT-mTOR通路激活，導致B細胞的生長和存活，PI3Kδ主要抑制這條通路，達到抑制惡性B細胞的生長和存活；PI3K-γ抑制有助于調節腫瘤微環境，這是一種非腫瘤細胞網絡，對惡性B細胞的存活和增殖至關重要。

2018年，石藥集團引進度維利塞膠囊，并在中國發起橋接試驗。上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院和國家轉化醫學中心是該產品中國關鍵臨床試驗的牽頭研究中心，趙維蒞教授擔任了主要研究者。

趙維蒞教授介紹，根據和美國的關鍵注冊臨床數據比較顯示，度維利塞在中國具有代表性的r/rFL受試者群體中表現了更優越的療效，起效迅速(中位時間1.8個月)，客觀緩解率(ORR)高達95.2%、完全緩解率(CR)52.4%，中位無進展生存期長達18.86個月。

根據試驗結果顯示，該產品在中國r/r FL人群中安全可耐受，與美國關鍵臨床試驗中呈現的安全性特征相近，未發現新的安全性信號，大部分治療期間不良事件為低級別(1-2級)，并且無受試者發生結局為死亡的不良事件。美國臨床試驗中被關注的肺部炎癥反應也可以用安全便利的預處理有效預防，總體顯示了更優越的獲益風險比。

2022年3月18日，中國國家藥品監督管理局(NMPA)批準度維利塞膠囊在中國上市，用于治療既往接受過至少兩種系統性治療的復發或難治性濾泡性淋巴瘤成人患者。

至此，PI3K抑制劑正式進入中國，克必妥®拔得頭籌。

這也意味著中國的FL患者在接受治療時，有了新的選擇和希望。

據了解，目前克必妥®在中國還獲得聯合PD-1抗體治療晚期惡性實體腫瘤的臨床批件，針對食管鱗癌、頭頸鱗癌、胃癌、結直腸癌等多個瘤種的臨床研究也正在開展，以期擴大該產品的受益患者人群。

關鍵詞： 石藥集團

責任編輯：Rex_01