中國(guó)網(wǎng)財(cái)經(jīng)6月19日訊(記者魏國(guó)旭 舒越)正在沖刺港股IPO的科倫博泰，公司官方微信近日發(fā)布招募公告，將進(jìn)行一項(xiàng)在攜帶RET融合或突變基因的晚期實(shí)體瘤患者中評(píng)價(jià)KL590586膠囊安全性、耐受性及藥代動(dòng)力學(xué)特征和有效性的開(kāi)放、多中心Ⅰ/Ⅱ期臨床研究。
據(jù)科倫博泰披露的聆訊后招股書(shū)，KL590586是第二代RET靶向藥產(chǎn)品A400的藥物代碼，A400是公司的主要產(chǎn)品之一。目前，科倫博泰正推進(jìn)差異化及具有臨床價(jià)值管線的33項(xiàng)資產(chǎn)，已建立14款臨床階段候選藥物的管線，其中5款處于關(guān)鍵試驗(yàn)或NDA注冊(cè)階段，包括兩項(xiàng)核心產(chǎn)品SKB264的TNBC (3L+)和A166的ER2+ BC (3L+) 適應(yīng)癥。
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兩款核心產(chǎn)品“命運(yùn)不同”
兩項(xiàng)核心產(chǎn)品中，SKB264去年5月已由科倫博泰有償許可默沙東中國(guó)以外區(qū)域的研發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)益，首付款為4700萬(wàn)美元和不超過(guò)13.63億美元的里程碑付款以及產(chǎn)品上市后的凈銷售額提成。不過(guò)，科倫博泰在交易中獲得的首付款比例并不高，這也引發(fā)了市場(chǎng)爭(zhēng)議。作為對(duì)比，今年2月，康諾亞子公司KYM與阿斯利康就CMG901訂立獨(dú)家許可協(xié)議，獲得6300萬(wàn)美元的預(yù)付款及最多11.25億美元的額外潛在付款。
另一核心產(chǎn)品A166卻未獲得默沙東青睞。對(duì)此有分析認(rèn)為，一方面是由于A166的設(shè)計(jì)采用的是科倫博泰更早一代的技術(shù)，另一方面HER2 ADC管線也面臨更加激烈的競(jìng)爭(zhēng)。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，目前中國(guó)HER2 ADC的臨床管線數(shù)量達(dá)十余種，其中不乏已進(jìn)入III期臨床的藥品，如TAA013。A166也和已獲批的部分產(chǎn)品一樣的存在眼毒性，截至今年2月9日，93.8%的患者出現(xiàn)TRAE(治療相關(guān)的不良事件)，主要與眼部相關(guān)且可逆。
在招股書(shū)中，科倫博泰未披露向其他MNC藥企授出了A166權(quán)益，僅表示曾與科倫研究院、Levena、Contortis和SRNE達(dá)成共同開(kāi)發(fā)協(xié)議。其中，SRNE今年年初宣布已經(jīng)申請(qǐng)進(jìn)入破產(chǎn)程序。
由于包括兩款核心在內(nèi)全部的產(chǎn)品目前還沒(méi)被批準(zhǔn)上市甚至仍處于試驗(yàn)階段，科倫博泰在招股書(shū)中坦承了失敗風(fēng)險(xiǎn)，稱“可能不得不因各種原因暫停或終止候選藥物的臨床試驗(yàn)，包括不良結(jié)果或發(fā)現(xiàn)參與者正面臨不可接受的健康及安全風(fēng)險(xiǎn)；候選藥物在臨床開(kāi)發(fā)過(guò)程中的任何時(shí)間或階段可能會(huì)遭遇失敗，其將對(duì)業(yè)務(wù)、財(cái)務(wù)狀況及經(jīng)營(yíng)業(yè)績(jī)產(chǎn)生重大不利影響”。
與此同時(shí)，科倫博泰的核心產(chǎn)品集中于ADC賽道。作為一個(gè)“古老”的藥物概念，ADC也面臨PD-1/PD-L1 抑制劑的追趕，如“PD-1+ADC”的聯(lián)合療法，亦是ADC治療的新嘗試。根據(jù)TDM1與PD-1、CTLA-4聯(lián)用的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，ADC能夠觸發(fā)固有免疫和獲得性免疫，使大量T細(xì)胞浸潤(rùn)腫瘤，從而提高免疫治療效果。
研發(fā)團(tuán)隊(duì)穩(wěn)定性需關(guān)注
近兩年，ADC藥物突然殺回醫(yī)藥界，被各MNC藥企重金押注，圍繞ADC的重磅授權(quán)與合作交易越發(fā)頻繁。
科倫博泰也表示，有不少公司在尋求與其接觸、合作，這是研發(fā)實(shí)力的體現(xiàn)。自研發(fā)帶頭人王晶翼博士2012年加盟后，公司開(kāi)始立項(xiàng)研發(fā)ADC產(chǎn)品，通過(guò)臨床前轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究、臨床階段研究等方面的摸索，十余年積累了大量臨床數(shù)據(jù)、非臨床數(shù)據(jù)、藥理毒理數(shù)據(jù)、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)經(jīng)驗(yàn)。2021-2022年科倫博泰分別投入7.28億元和8.46億元研發(fā)開(kāi)支，截至2022年末，公司已有1155名員工，其中研發(fā)人員766名，占比66.3%。
不過(guò)，科倫博泰也需要面對(duì)科研團(tuán)隊(duì)流失的風(fēng)險(xiǎn)。去年3月，科倫博泰母公司科倫藥業(yè)公告稱，王晶翼博士除繼續(xù)擔(dān)任科倫博泰董事職務(wù)外，申請(qǐng)辭去包括科倫藥業(yè)董事職務(wù)在內(nèi)的以及公司其他子公司或企業(yè)的相關(guān)職務(wù)，其中包括科倫博泰總經(jīng)理職務(wù)。
此前，科倫博泰原CEO薛彤彤離職創(chuàng)立蘇州宜聯(lián)生物醫(yī)藥有限公司，業(yè)務(wù)同樣是ADC領(lǐng)域。當(dāng)時(shí)科倫藥業(yè)在回復(fù)投資者提問(wèn)時(shí)曾表示，關(guān)于“宜聯(lián)生物公司官網(wǎng)創(chuàng)始人簡(jiǎn)介”的消息是不屬實(shí)的，從公司離職的人員都簽有保密承諾，公司會(huì)密切關(guān)注其后續(xù)的各類行為，如果涉及侵犯公司的知識(shí)產(chǎn)權(quán)、技術(shù)或商業(yè)機(jī)密，公司均會(huì)用有效的法律武器保護(hù)自身合法權(quán)益。
科倫藥業(yè)還表示，ADC是當(dāng)下的資本風(fēng)口，沒(méi)有公司離職人員的創(chuàng)業(yè)，也會(huì)有其他人參與到該領(lǐng)域的研發(fā)中，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)會(huì)永遠(yuǎn)存在，公司就是從激烈的競(jìng)爭(zhēng)中成長(zhǎng)和發(fā)展起來(lái)的，這一并不足以為懼。
據(jù)宜聯(lián)生物官網(wǎng)，公司于2020年成立，業(yè)務(wù)是ADC和相關(guān)技術(shù)的創(chuàng)新藥物開(kāi)發(fā)，薛彤彤為創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼CEO，目前開(kāi)發(fā)有TMALIN技術(shù)平臺(tái)。據(jù)公開(kāi)信息，基于TMALIN平臺(tái)，宜聯(lián)生物已有兩款分子(B7H3 ADC、HER3 ADC)在中美同步獲批臨床，DLL3 ADC(YL212)與再鼎醫(yī)藥達(dá)成合作。
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