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7月11日，中國(guó)生物宣布自主研發(fā)的創(chuàng)新型抗體偶聯(lián)藥物(ADC)SIBP-A13臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心(CDE)正式受理。同天，專注ADC賽道的科倫博泰正式登陸港交所。越來(lái)越多的藥企入局ADC藥物市場(chǎng)，令業(yè)內(nèi)擔(dān)憂的是ADC藥物市場(chǎng)會(huì)不會(huì)成為下一個(gè)PD-1。在同質(zhì)化、極度內(nèi)卷下，PD-1藥物的價(jià)格已一降再降，今年更是出現(xiàn)首例被藥監(jiān)局拒之門外的PD-1抑制劑。而ADC藥物的研發(fā)又將去向何方？
ADC(Antibody-drug Conjugate,抗體偶聯(lián))藥物擁有“魔法子彈”“生物導(dǎo)彈”多個(gè)標(biāo)簽，成為繼化療藥物、小分子靶向藥、單抗藥物后的第四代腫瘤治療技術(shù)。恒瑞醫(yī)藥在形容旗下一款在研ADC藥物時(shí)稱，“通過(guò)與腫瘤細(xì)胞表面的靶抗原結(jié)合，使得藥物被內(nèi)吞進(jìn)入細(xì)胞后釋放小分子毒素殺傷腫瘤細(xì)胞”。
2022年，科倫博泰將7款用于治療癌癥的臨床前ADC候選藥物項(xiàng)目對(duì)外授權(quán)給默沙東，這筆交易成就了科倫博泰的高光時(shí)刻。默沙東同意為這7項(xiàng)臨床前產(chǎn)品的授權(quán)，支付1.75億美元的首付款，且未來(lái)里程碑付款總額最高達(dá)93億美元。該合作是至今由中國(guó)公司獲得的最大生物制藥對(duì)外許可交易。
ADC這一賽道持續(xù)活躍。日前，百濟(jì)神州用超過(guò)13億美元的里程碑付款，拿下映恩生物一款臨床前ADC藥物的全球開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。作為創(chuàng)新藥研發(fā)的“賣水人”，上游也在加碼ADC賽道。藥明生物日前宣布擬分拆藥明合聯(lián)(WuXi XDC)并于香港聯(lián)交所主板上市。藥明合聯(lián)是藥明生物和合全藥業(yè)成立的合資公司，專注于提供ADC等生物偶聯(lián)藥物端到端CRDMO服務(wù)。
國(guó)金證券的一份研報(bào)顯示，目前全球已有14款A(yù)DC藥物獲批上市，Ⅱ期至Ⅲ期產(chǎn)品梯隊(duì)分布，還有大量處于Ⅰ期階段的候選藥物；從國(guó)內(nèi)的研發(fā)進(jìn)展來(lái)看，已有5款A(yù)DC藥物獲批上市，處于Ⅲ期階段的多達(dá)13種，預(yù)計(jì)國(guó)內(nèi)在2-3年內(nèi)即將迎來(lái)爆發(fā)期。
業(yè)內(nèi)人士在提到扎堆研發(fā)這一現(xiàn)象時(shí)表示，中國(guó)目前的創(chuàng)新藥投資基本上七年就要退出。而原研的創(chuàng)新藥需要研發(fā)十年投資10個(gè)億，所以資本一定會(huì)投國(guó)外已上市且有明確靶點(diǎn)的項(xiàng)目，然后進(jìn)行分子式的異構(gòu)或者是改造的創(chuàng)新。在該業(yè)內(nèi)人士看來(lái)，資本需要改變，需要做一個(gè)長(zhǎng)線。
隨著幾款國(guó)產(chǎn)PD-1單抗的陸續(xù)獲批，本土創(chuàng)新藥行業(yè)一度熱鬧非凡。但目前PD-1單抗已成為本土創(chuàng)新藥行業(yè)里“內(nèi)卷”的頭號(hào)代表。咨詢服務(wù)公司艾昆緯(IQVIA)在《風(fēng)暴中心：全球PD-1/PD-L1抑制劑領(lǐng)域的風(fēng)起云涌》中提到，目前，全球研究PD-1/PD-L1抑制劑的臨床試驗(yàn)已突破5600項(xiàng)，免疫療法的前景錯(cuò)綜復(fù)雜，這讓監(jiān)管機(jī)構(gòu)和支付方都感到擔(dān)憂。
今年6月，嘉和生物PD-1單抗藥物杰諾單抗(GB226)的新藥上市申請(qǐng)未獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，該藥物用于治療復(fù)發(fā)、難治性外周T細(xì)胞淋巴瘤(PTCL)，成為第一款被國(guó)家藥監(jiān)局拒絕批準(zhǔn)上市的PD-1產(chǎn)品。
ADC藥物是否會(huì)再現(xiàn)PD-1單抗藥物的內(nèi)卷，業(yè)內(nèi)有不同的觀點(diǎn)。在一生物藥CDMO相關(guān)人士看來(lái)，ADC如果不卷就出不來(lái)好的項(xiàng)目，因?yàn)锳DC分子非常復(fù)雜，臨床前和臨床無(wú)法關(guān)聯(lián)，不上Ⅲ期基本無(wú)法確定ADC是否能成功。有業(yè)內(nèi)人士提到，ADC的結(jié)構(gòu)及作用機(jī)制比較復(fù)雜，除靶點(diǎn)外，開(kāi)發(fā)進(jìn)度與商業(yè)化能力都會(huì)影響藥物的競(jìng)爭(zhēng)力。
監(jiān)管層也對(duì)ADC藥物的研發(fā)提出了指引。國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心組織去年撰寫了《抗腫瘤抗體偶聯(lián)藥物臨床研發(fā)技術(shù)指導(dǎo)原則》提到，在ADC藥物臨床研發(fā)過(guò)程中，除了必須遵循抗腫瘤藥物的一般研發(fā)規(guī)律，還應(yīng)該注重以臨床需求為出發(fā)點(diǎn)，結(jié)合分子結(jié)構(gòu)和機(jī)制特征，關(guān)注臨床研發(fā)要點(diǎn)，深入探索分析自身臨床優(yōu)勢(shì)，合理制定開(kāi)發(fā)策略。
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責(zé)任編輯：Rex_12
